無菌藥品包裝容器的密封完整性是保證藥品隔離外部空氣、細菌、病毒等的基本保障。為了保證藥品的保質期及藥品安全，防止藥品包裝不需要的氣體（常見為氧）、有害的微生物或顆粒污染物進入，需要對藥品包裝材料的密封完整性效果進行檢驗。

    通過一致性評價對于藥企來說至關重要，短期來說，將影響藥品的生產和銷售。

    長期來看，將嚴重影響到企業的生存和發展。

    國家藥監局規定：通過一致性評價的品種，藥品監管部門允許其在說明書和標簽上予以標注，并將其納入《中國上市藥品目錄集》；對同品種藥品通過一致性評價的藥品生產企業達到3家以上的，在藥品集中采購等方面，原則上不再選用未通過一致性評價的品種。

    因此，對于每一個藥品品種，藥企需要對一致性評價認真對待和執行，才能提高該品種藥品的競爭力和市場占有率。

一致性評價注射劑包裝密封性驗證檢測儀器 真空衰減法密封檢測儀

    注射劑一致性評價包括很多項目，比如工藝驗證、包材相容性研究、元素雜質和BE試驗等項目。其中在工藝驗證>滅菌/無菌工藝驗證章節，提到了以下要求：對于終端滅菌藥品，至少進行并提交以下驗證報告：……包裝密封性驗證，方法需經適當的驗證；……對于無菌灌裝產品，至少進行并提交以下驗證報告：……包材密封性驗證，方法需經適當的驗證。 由此可見，工藝驗證中包裝密封性驗證+方法學驗證是注射劑一致性評價的主要內容之一。

    另外，在穩定性研究技術要求章節中，提到了以下要求：穩定性考察初期和末期進行無菌檢查，其他時間點可采用容器密封性替代。容器的密封性可采用物理完整測試方法（例如壓力/真空衰減等）進行檢測，并進行方法學驗證。

    因此，穩定性考察的中間時間點的容器密封性檢測+方法學驗證是注射劑一致性評價的主要內容之一。

    微生物挑戰法和亞甲基藍染色法（色水法）現狀

    在工藝驗證環節，大多數國內藥企所用的包裝密封性驗證方法是微生物挑戰法和亞甲基藍染色法（色水法），這2種方法屬于主觀性的測試方法，測試結果大多需要依賴人工肉眼觀察。它們又是定性的測試方法，很難達到準確定量，測試結果需要人為解釋，而且受到視覺疲勞、個體差異、工作經驗等因素的影響，測試結果差異較大，錯誤風險高，存在很多的假陰性和假陽性的結果。

    采用國內2010版藥品GMP的微生物挑戰實驗條件，大約只能識別到5μm以上的漏孔。另外，粉針注射劑如果直接用色水法檢測，少量的有色液體侵入到包裝后很難辨識出。一旦粉針注射劑中有色液體侵入了，往往意味著包裝有大漏。此外，有的藥品成分可能含有吸附有色液體或使有色液體褪色的化學物質，使得色水法失效。這2種方法還是破壞性的方法，采用這2種方法測試后，藥品不能進行上市銷售，同一包裝測試結果如果有疑問，很難進行重復檢測。

    微生物挑戰法和色水法被美國藥典USP<1207>定義為概率性的測試方法，測試結果是個概率事件，不同時間段、不同的人測試結果可能存在較大差異，因此，很難進行方法驗證。

    藥典USP<1207>中指出：針對概率性測試方法，方法驗證中需要夾雜大量的陰性樣品和陽性樣品，且整個實驗需經周密設計，方能確保測試結果有意義。否則，測試結果沒有太大的意義，測試結果不能說明任何問題。相反，確定性方法（比如真空衰減法），是足夠靈敏的，可經驗證的，可靠性比較強。

    一致性評價注射劑包裝密封性驗證檢測儀器

    目前，已上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術要求（征求意見稿）中有明確規定“五、處方工藝技術要求2、工藝驗證中提到“包裝密封性驗證，方法需經適當的驗證”；八、穩定性研究技術要求穩定性考察初期和末期進行無菌檢查，其他時間點可采用容器密封性替代。容器的密封性可采用物理完整測試方法（例如壓力/真空衰減等）進行檢測，并進行方法學驗證”。

    濟南眾測機電設備有限公司長期從事藥品包裝材料物理性能檢測儀器的研發與生產，針對一致性評價注射劑包裝密封性驗證方法相關內容，研發生產了真空衰減法密封性檢測儀-微泄漏密封性測試儀，參照美國藥典USP 40-1207法規制造，滿足各種安瓿瓶、西林瓶、預充針、輸液瓶等注射液、凍干粉包裝密封性驗證。

真空衰減法密封性檢測儀

    據了解，注射劑一致性評價驗證方法在國外制藥企業中已經部分替代色水法和微生物挑戰法。

    為了能夠將本公司檢驗能力提高，為了通過國內注射劑一致性評價的合規性審查，有必要選擇物理的包裝完整性檢測方法，方便對無菌藥品包裝容器的密封完整性進行評估。

    原標題：包裝密封完整性如何過注射劑一致性評價？